Nikotiinin Parkinsonin tautia (PD) sairastavien potilaiden suojaavaa vaikutusta koskevan tutkimuksen edistymisen tutkimiseksi ja ymmärtämiseksi alkaen keskushermoston nikotiinin kohteista, mahdollisista hermostoa suojaavista mekanismeista ja vastaavista kliinisistä sovelluksista kirjallisuustutkimuksen ja tämän kattavan analyysi selittää PD-tutkimuksen nykytilannetta ja edistymistä kotimaassa ja ulkomailla. Samalla verrataan nikotiinin kliinisiä käyttömenetelmiä ja tehdään yhteenveto nikotiinin käyttömahdollisuuksista ja rajoituksista anti-PD:ssä.
Tulokset osoittavat:
① Nikotiini vaikuttaa pääasiassa aivojen nAChR:iin säätelemään hermoston toimintoja ja voi suoraan tai epäsuorasti edistää dopamiinin vapautumista ja parantaa PD-potilaiden kliinisiä oireita.
② Nikotiinilla voi olla hermostoa suojaavia vaikutuksia vastustamalla proteiinien aggregaatiota, hermosolujen apoptoosia ja hermosolutulehdusta.
③ Nikotiinin prekliiniset ja kliiniset käyttötavat sisältävät pääasiassa ihonalaisen injektion, tabletit, nikotiinipurukumit ja nenäsumutteen.
④ Nikotiinilla on laajat sovellusmahdollisuudet PD:n hoidossa, mutta sen annostusta ja kliinistä tehoa on vielä selvennettävä ja parannettava.
Tutkimukset ovat vahvistaneet, että nikotiini voi vähentää haitallisten proteiinien kertymistä hermostoon, edistää hermosolujen kasvua ja vähentää niiden apoptoosia ja kuolemaa. PD:n patogeneesi liittyy läheisesti hermosolujen katoamiseen ja proteiinien kertymiseen.
Siksi nikotiini voi olla mahdollinen, mutta erittäin tärkeä anti-PD-lääke. Nikotiinilla on tiettyjä anti-PD-vaikutuksia, mutta erityinen vaikutusmekanismi on hyvin monimutkainen ja jää epäselväksi ja vaatii lisäselvitystä.
Nikotiini vaikuttaa pääasiassa aivojen nikotiiniasetyylikoliinireseptoreihin (nAChR). nAChRs on ligandin ohjaama ionikanavareseptori. Aivoissa on 9 alayksikköä (2-10) ja 4 erilaista alayksikköä. Alayksiköt (2-5) ja nAChR:t esiintyvät homopentameerien (7-10 alayksikköä) tai heteropentameerien (2-6 alayksikköä, 2-4 alayksikköä) muodossa hermosoluissa. 4-nAChR:t ja 7-nAChR:t ilmentyvät pääasiassa, ja molemmat ovat suuria nikotiinista riippuvaisia reseptoreita.
Tiedetään, että 4-nAChR:t voivat välittää solunsisäisiä ja solunsisäisiä signaaleja ja osallistua nikotiinin aiheuttamaan dopamiinin vapautumisprosessiin, ja 4-nAChR:t ovat tärkeä reseptori, joka vaikuttaa nikotiiniherkkyyteen. 7-nAChR:illä on korkea kalsiumin läpäisevyys ja ne voivat välittää erilaisia kalsiumista riippuvaisia solujen signalointireittejä, mikä vaikuttaa hermosolujen toimintaan ja niiden liike-, oppimis- ja muistitoimintojen säätelyyn. Siksi nikotiinin farmaseuttista arvoa neurodegeneratiivisia sairauksia vastaan tutkitaan ja kehitetään laajasti.
Joten tutkijat voivat käyttää laitteita nikotiinikomponenttien hankkimiseen tutkimusta varten.