NAD+ on erittäin tärkeä koentsyymi organismien redox-reaktiossa ja sillä on elintärkeä rooli erilaisissa biologisissa prosesseissa, mukaan lukien aineenvaihdunta, ikääntyminen, solukuolema, DNA:n korjautuminen ja geeniekspressio. Ikääntyessämme NAD+:n homeostaattinen tasapaino kuitenkin häiriintyy, mikä johtaa sen sisällön merkittävään laskuun.
Jos haluat "lukita ajan", sinun on ohjattava tarkasti NAD+-hylkäyksen päälle/pois-näppäintä.
Li Xiangin tiimi Kiinan tiedeakatemian Shenzhenin kehittyneen teknologian instituutin aivokognition ja aivosairauksien instituutista julkaisi Nature Communications -lehdessä verkkojulkaisun nimeltä Nikotiini tasapainottaa NAD+-homeostaasia ja parantaa miesten ikääntymiseen liittyviä oireita. . Hiirten artikkeli lisäämällä NAMPT-aktiivisuutta paljastaa kroonisen pienen annoksen mekanisminnikotiiniparantaa energian aineenvaihduntaa ja viivyttää systeemistä ikääntymistä aktivoimalla NAD+-pelastuspolun.
Iän kasvaessa NAD+-pelastusreitin nopeutta rajoittavan entsyymin: nikotiiniamidifosforibosyylitransferaasi NAMPT:n aktiivisuus vähenee vähitellen, ja NAMPT:n aktiivisuus riippuu sen deasetylaatioasteesta SIRT1:n toimesta. Samoin iän kasvaessa SIRT1:n sitoutuminen NAMPT:hen heikkenee ja NAMPT:n asetylaatiotaso vähitellen nousee.
Tutkiakseen nikotiinin säätelevää vaikutusta NAD+:aan, tutkimusryhmä jakoi 48 koehiirtä kahteen ryhmään ja suoritti yhden vuoden kontrolloidun kokeen. Koeryhmän hiiret joivat 2 mikrogrammaa (ug)/ml nikotiinivettä joka päivä, kun taas kontrolliryhmän hiiret eivät saaneet mitään interventiota. 12-kuukauden kokeen jälkeen koeryhmän hiiret olivat kokeneet "valtavia" muutoksia.
Tiimi havaitsi, että kun koe saavutti 10 kuukautta, ero kahden hiiriryhmän välillä tuli vähitellen ilmi: nikotiinia kuluttaneet hiiret eivät ainoastaan toimineet "elävämmin" joka päivä, vaan niiden reaktionopeus oli myös parempi kuin kontrollilla. ryhmä. 12 kuukauden ruokinnan jälkeen koeryhmän hiirten eloonjäämisprosentti oli peräti 91,67 %, kun taas kontrolliryhmän eloonjäämisprosentti oli vain 54,17 %. Toisin sanoen krooninen pieniannoksinen nikotiinin saanti vähensi hiirten kuolleisuutta 40 %. Kokeessa havaittiin myös, että nikotiiniinterventiossa koeryhmän elossa olevilla hiirillä oli parempi muisti ja heikentyneet Alzheimerin tautiin liittyvät indikaattorit; heidän lihaksissaan ja sydämensä telomeerit pidentyivät, mikä vahvisti entisestään, että nikotiinin ikääntymistä estävät vaikutukset.
Hiirikokeet vahvistivat, että nikotiini voi edistää SIRT1:n ja NAMPT:n välistä vuorovaikutusta, alentaa NAMPT:n asetylaatiotasoa, tehostaa NAMPT:n aktiivisuutta, parantaa ikääntyvien kudosten energia-aineenvaihduntaa ja lisätä -NMN- ja NAD+-pitoisuutta. Toisin sanoen krooninen pieniannoksinen nikotiini voi parantaa aineenvaihduntaa ja hidastaa ikääntymistä.
Eli vastaako tämä sitä tosiasiaa, että ihmiskeho voi saavuttaa myös ikääntymistä estäviä tavoitteita nikotiinin saannin avulla?
Ennen kuin teemme tämän johtopäätöksen, meidän on keskityttävä merkitsemään kolme avaintekijää "pieni annos", "juominen" ja "ei-riippuvuutta aiheuttava tila", jotka ovat välttämättömiä ehtoja nikotiinin ikääntymistä ehkäisevien kokeiden onnistumisen määrittämisessä.
Ensinnäkin pienet annokset. Positiivisen ikääntymistä estävän vaikutuksen saavuttanut nikotiiniannos hiirillä tässä tutkimuksessa oli 2 ug/ml, kun taas savukkeiden nikotiinipitoisuus oli 1,000 ug, mikä oli yli 500 kertaa kokeellisen kulutuksen määrä. hiiret. Jos sitä verrataan suoraan kokeellisesta annoksestamme ihmiskehoon muutettuun määrään, tupakoinnin nikotiinipitoisuus olisi yli 100,{6}} kertaa
Toiseksi juominen. Tässä kokeessa käytetään juomavettä, koska hiirien veren nikotiinipitoisuus on vain 0,25 ng/g nopean imeytymisen jälkeen maha-suolikanavassa ja nopean aineenvaihdunnan jälkeen maksassa. Kun ihminen tupakoi, nikotiini imeytyy nopeasti pienten hengitysteiden ja alveolien kautta ja saavuttaa aivot muutamassa sekunnissa. Tällä hetkellä nikotiinin pitoisuus aivoplasmassa voi nousta jopa 100 ng/ml:iin, mikä on 400 kertaa tässä tutkimuksessa olevien hiirten veren nikotiinipitoisuus.
Lopuksi ei-riippuvuutta aiheuttava tila. Tutkijat tarkastelivat edelleen nikotiiniasetyylikoliinireseptorien tilaa hiiren aivoissa ja havaitsivat, että reseptorit eivät aktivoituneet tällä nikotiiniannoksella. Tämä tarkoittaa, että hiirien keho nautti nikotiinin terveyttä parantavista vaikutuksista, mutta ei kehittynyt riippuvuutta tai riippuvuutta. Tupakoitsijoilla nikotiini riippuvuutta aiheuttavana aineena saa aivot erittämään jatkuvasti dopamiinia ja tulee siitä riippuvaiseksi.
Näistä kolmesta kohdasta on lähes mahdotonta luottaa tupakointiin kuluttaakseen nikotiinia ikääntymisen estämiseksi.
Vaikka nikotiinin ikääntymistä estävät kokeet on todennettu hiirillä, tämä on vain eläinkoe, joka jää tutkimuksen perustasolle. Jotta voitaisiin vahvistaa johtopäätös, jonka mukaan pieniannoksinen nikotiini voi hidastaa ihmisen ikääntymistä, useita ongelmia ja mekanismeja on vielä kliinisesti tarkistettava.
Hiiristä ihmisiin, laboratoriosta klinikalle nikotiinilla on vielä pitkä matka "pitkäikäisyyden lääkkeenä". Tietysti meillä on syytä uskoa, että jonain päivänä se murtaa ihmiskehon kliiniset rajat ja tulee yhdeksi tehokkaista työkaluista ikääntymistä vastaan.